павышаны эстрадиол ў жанчын лячэнне

Феномен гиперэстрогенемии і гинекомастии. Гиперэстрогенемия і гинекомастия гэта не самастойныя захворвання, а следства ўзнік гарманальнага дысбалансу ў арганізме функцыянальнага характару або пэўнай саматычнай паталогіі. Пры гэтым гинекомастия у мужчын з'яўляецца прамым следствам дзеяння падвышаных узроўняў эстрадиола на тканіну малочных залоз або павышэннем адчувальнасці рэцэптараў клетак-мішэняў ў малочных залозах у жаночых палавых гармонаў. У норме эстрогены прадукуецца ў яечках, кары наднырачнікаў, перыферычных тканінах (асабліва ў тлушчавай), а таксама ў печані і нырках. У дарослага чалавека за суткі утвараецца 40 мкг эстрадиола, з іх 10 мкг у яечках і 30 мкг па-за яечкаў. Гиперэстрогенемия можа быць абсалютнай і адноснай. Абсалютная гиперэстрогенемия ўзнікае пры празмернай канцэнтрацыі ў крыві самых эстрагенаў. Адносная гиперэстрогенемия характарызуецца зменай суадносін андрогенов і эстрагенаў на карысць апошніх за зніжанай прадукцыі мужчынскіх палавых гармонаў пры гипогонадизме або пры андропауза. На тканіны малочнай залозы ўплываюць андрогены, эстрагены, соматотропный гармон, пролактін і гонадотропные гармоны гіпофізу. У гістологіческое структуры малочных залоз вылучаецца два аддзела: сакраторную, які складаецца з эпітэліяльных параток залозы, і міжтканкавы, які ўключае навакольнае гэтыя пралівы злучальную тканіну. Пры гинекомастии можа назірацца дзве гісталагічныя формы паренхиматозная і міжтканкавай трансфармацыя. Паренхиматозная трансфармацыя з'яўляецца следствам ўплыву эстрагенаў, тэстастэрону і прогестерона. Міжтканкавай трансфармацыя пераважна звязваецца з уплывам пролактіна. Прычыны гиперэстрогенемии і гинекомастии.1. Абсалютная паталагічная гиперэстрогенемия у мужчын ўзнікае пры естрогенпродуцирующих пухлінах - пухліны яечкаў (лейдигомы, арренобластомы, гранулезоклеточные пухліны і сертолиомы), естрогенпродуцирующие пухліны наднырачнікаў, пухліны гіпофізу прадукуюць лютеинизирующий гармон, пухліны лёгкіх і печані, якія прадуцыруюць хорионический гонадотропіна, гепатоцеллюлярную рак пры цырозе печані з прычыны віруснага або алкагольнага гепатита.2. Гиперэстрогенемия і гинекомастия сустракаецца ў 10-40% выпадкаў тырэятаксікозе. Прычынай гиперэстрогенемии з'яўляецца ўзмацненне перыферычнай араматызацыі андрогенов пры падвышаным адукацыі андростендиона ў кары наднырачнікаў. Акрамя таго, пры лішку тіреоідных гармонаў адбываецца стымуляцыя сінтэзу і прадукцыі бялку злучае палавыя гармоны, а звязаны эстрадиол больш даступны для клетак-мішэняў, чым тэстастэрон, таму яго ўплыў на малочныя залозы пераважаць над тэстастэрону. 3. Гиперэстрогенемия і гинекомастия ўзнікае пры хранічнай пячоначнай і ныркавай недастатковасці. Ўзнікае пры гэтых захворваннях интоксикационный сіндром прыводзіць падаўленне гормонпродуцирующей функцыі яечкаў і да дысбалансу андроген-эстрогеновой суадносіны з адносным або абсалютным перавагай эстрагенаў. Акрамя таго, пры хранічных захворваннях печані рэзка павышаецца актыўнасць пячоначнай БЕЛТА і ператварэнне тэстастэрону ў эстрадиол. Крайнім праяўленнем гэтай паталогіі з'яўляецца сіндром Сильвестрини-Корды, якое характарызуецца цырозам печані, гипогонадизмом з гипотрофией яечкаў і гинекомастией.4. Гинекомастия ўзнікае пры гиперпролактинемические сіндроме любога генезу. Пролактін з'яўляецца непасрэдным стымулятарам росту сакрэтуюць часткі клетак малочных залоз з прычыны актывацыі экспрэсіі гена -казеина, што прыводзіць да з'яўлення вылучэнняў з малочных залоз. Акрамя таго, пролактін павялічвае колькасць рэцэптараў да эстрогенам, тым самым падвышаючы адчувальнасць клетак-мішэняў да жаночых палавых гармонаў, і ў першую чаргу ў малочных залозах. Гиперпролактинемические сіндром прыводзіць да развіцця нормогонадотропной гипогонадизма праз блакаду рэцэптараў гонадотропіна ў тканінах яечкаў і, як следства, да адноснай гиперэстрогенемии характарызуецца зменай суадносін андрогенов і эстрагенаў на карысць апошніх за зніжанай прадукцыі мужчынскіх палавых гормонов.5. Гиперэстрогенемия і гинекомастия можа быць справакаваная прыёмам або кантактам з рознымі рэчывамі, у тым ліку і лекавымі. Гиперэстрогенемии і гинекомастию могуць выклікаць: - канкурэнтныя блокаторы рэцэптараў андрогенов некаторыя діуретікі, антиандрогенные прэпараты; - Прэпараты з эстрогеноподобной актыўнасцю, напрыклад, сардэчныя глікозіды; - Наркотыкі Опіоідные шэрагу пры працяглым ужыванні, марыхуана і гашыш ўтрымліваюць фитоестрогени.- бытавыя фітаэстрагены, напрыклад эстрогенсодержащие шампуні і креми.- фітаэстрагены лекавых раслін - шалфей, плюшч, календула, гузы хмеля.6. Функцыянальныя прычыны гиперэстрогенемии апошні час набываюць усё большае клінічнае значэнне таго, што прычыны іх правакуюць маюць шырокае распаўсюджванне, напрыклад: - пры метабалічным сіндроме падвышаная гарманальная актыўнасць тлушчавай тканіны прыводзіць да ўзнікнення змешанага гипогонадизма (нізкія значэння гонадотропіна і нізкія значэння тэстастэрону крыві), а таксама індукуе актывізацыю БЕЛТА тлушчавай тканіны з узнікненнем як адноснага, так і абсалютнага кампанента гиперестрогенемии- адносная гиперэстрогенемия ўзнікае пры функцыянальным зніжэнні прадукцыі гонадотропіна і тэстастэрону пры стрэсах, празмерных фізічных нагрузках, голодании- прымяненне прэпаратаў хорионического, менопаузного і рэкамбінантныя гонадотропіна для лячэння ўзроставага андрогенного дэфіцыту або гипогонадизма таксама можа правакаваць гиперэстрогенемии і гинекомастию з прычыны прамой стымуляцыі прадукцыі естрогенов- бескантрольнае ўжыванне стэроідных анаболікаў у спорце вельмі часта з'яўляецца прычынай гиперэстрогенемии і гинекомастии з прычыны таго, што лішкі тэстастэрону ў тканінах індукуе актыўнасць перыферычных БЕЛТА з трансфармацыяй гэтых лішкаў ў эстрагены. Паказанні да прызначэння прэпаратаў, якія ўплываюць на абмен эстрагенаў у мужчин.1. Лячэнне сіндрому гиперэстрогенемии у мужчын. Павышэнне ўзроўню жаночых палавых гармонаў у мужчынскім арганізме, незалежна ад прычыны іх павышэння, прыводзіць не толькі да гинекомастии, але і да значных сэксуальных расстройстваў. Лячэнне гиперэстрогенемии павінна складацца з двух этапаў. На першым этапе неабходна дыягностыка прычын гиперэстрогении з іх наступным ліквідацыяй або кампенсацыяй. На другім этапе магчыма прызначэнне прэпаратаў, якія ўплываюць на абмен естрогенов.2. Лячэнне функцыянальных гипогонадотропный станаў з мэтай ліквідацыі затрымкі палавога развіцця або стымуляцыі андрогенпродуцирующей і спермообразующими функцыі яечкаў. Як вядома, функцыянальная сувязь паміж яечкамі і гипоталамо-гипофизарной сістэмай ажыццяўляецца з дапамогай тармазнога ўплыву яичковые пазіцыі, метадалагічнай на гипоталамические структуры, якія вырабляюць гонадотропіна-рилизинг гармон, а таксама на гипофизарные клеткі, прадуцыруюць гонадотропіна. Такое ўздзеянне на гипоталамо-гипофизарную сістэму яичковые стэроіды аказваюць праз іх эстрогенные рэцэптары і пасля араматызацыі тэстастэрону ў эстрадиол. Гэта значыць, гонадотропной функцыі гипоталамо-гипофизарной сістэмы напрамую залежыць ад узроўню эстрагену ў крыві і функцыі яе апарату эстрогенных рэцэптараў. Блакада апарата эстрогенных рэцэптараў гипоталамо-гипофизарной сістэмы прывядзе да ўзмацнення выпрацоўкі гонадотропіна, а далей да стымуляцыі андрогенпродуцирующей і спермообразующими функцыі яечкаў. 3. Лячэнне рака малочнай залозы ў мужчын. Вынікі праведзеных у ОНЦ РАМН даследаванняў паказалі высокую гарманальную залежнасць рака малочнай залозы ў мужчын. Менавіта гэтыя дадзеныя тлумачаць выяўленую эфектыўнасць антиэстрогенных прэпаратаў і інгібітараў БЕЛТА 4 пакалення пры эндакрыннай тэрапіі рака малочнай залозы ў мужчын. Клінічны вопыт прымянення эндакрыннай тэрапіі сведчыць аб тым, што ў шэрагу выпадкаў нават пры наяўнасці метастазаў ў косці ў 69% хворых можна атрымаць выяўленую рэмісію сярэдняй працягласцю 1 год 5 мес. Прычым рэмісія ў мужчын нярэдка дасягаецца хутчэй, чым пры аналагічнай паталогіі ў жанчын. Прэпараты, якія ўплываюць на абмен эстрагенаў у мужчын. Прэпараты, якія валодаюць антиэстрогенов дзеяннем, якія прымяняюцца ў мужчын, можна ўмоўна падзяліць на дзве групы: Першая група гэта прэпараты, пераважна блакавальныя рэцэптары эстрогенов. Да гэтай групы ставяцца так званыя антиэстрогеновые прэпараты (кломифен і тамоксифен) Другая група гэта розныя сродкі, якія аказваюць інгібіруе ўплыў на сістэму БЕЛТА ў тканінах і органах, ператварае тэстастэрон ў эстрадиол. Да гэтай групы прэпаратаў ставяцца некаторыя антыаксіданты (цынк, аскарбінавая кіслата), а таксама інгібітары БЕЛТА (несцероідные - летрозол, анастрозол і стэроідныя ексеместан), некаторыя раслінныя прэпараты. Антиэстрогеновые прэпараты. Механізм дзеяння антиэстрогенных прэпаратаў заснаваны на іх здольнасці спецыфічна звязвацца з рэцэптарамі эстрагенаў у гіпаталамусе. У малых дозах антиэстрогеновые прэпараты прыводзяць да перапынення механізму зваротнай сувязі (завесы адмоўнай зваротнай сувязі) паміж гормонпродуцирующей клеткамі яечкаў і гіпаталамусам, растормаживающим прадукцыю гонадотропіна рилизинг гармона, а ў далейшым павышаны выкід гонадолиберина прыводзіць да ўзмацнення сакрэцыі гонадотропных гармонаў (пролактіна, фолликулостимулирующего і лютеинизирующего гармонаў). Такім чынам, антиэстрогеновые прэпараты не могуць быць выкарыстаны, калі мае месца незваротнае паражэнне функцыі гіпофізу або гіпаталамуса. Антиэстрогеновые прэпараты могуць прымяняцца пры функцыянальнай недастатковасці гонадотропной функцыі гипоталамо-гипофизарной сістэмы, якое суправаджаецца парушэннем спермообразующими функцыі яечкаў або затрымкай палавога развіцця. Зыходзячы з асаблівасцяў механізму стымулюючага ўплыву на сакрэцыю гонадотропіна, антиэстрогеновые прэпараты могуць быць выкарыстаны: пры функцыянальнай андрагеннай недастатковасці і звязанай з ёй олигозооспермия пры затрымкі палавога і фізічнага развіцця ў хлопчыкаў Перад прызначэннем антиэстрогенных прэпаратаў абавязкова праводзіцца спроба з кломифеном. Спроба з кломифеном дазваляе ацаніць рэакцыю гіпаталамуса на ўвядзенне прэпарата і рэзерв ЛГ і ФСГ. Кломифена цытрат прызначаюць унутр у дозе 100 мг у суткі на працягу 7-10 сутак. У выніку прыёму прэпарата узроўні ЛГ і ФСГ павінны значна падвысіцца. У пацыентаў з гипогонадотропным гипогонадизмом рэакцыя на кломифен будзе адсутнічаць, або узроўні ЛГ і ФСГ падвысяцца менш чым у 2 разы. У гэтым выпадку прызначэння антиэстрогенных прэпаратаў бессэнсоўна. У клінічнай практыцы для стымуляцыі гипоталамо-гипофизарной гонадотропной функцыі пераважна выкарыстоўваюцца два прэпарата кломифена цытрат і тамоксифен. Кломифена цытрат. Сінонімы: Кломид, клостильбегит, серофен, Серпафар, Ardomon, Chloramiphene, Clomid, Ciomifene, Clomivid, Clostilbegyt, Dyneric, Fertilin, Fertomid, Genozym, Gravosan, Nefimol, Omifin, Pergotime, Prolifen, Serofen, Serpafar і інш. Супрацьпаказанні: Выяўленыя парушэнні функцыі печані Злаякасныя наватворы палавых органаў Арганічныя захворванні цэнтральнай нервовай сістэмы Не варта прызначаць прэпарат амбулаторна асобам, праца якіх патрабуе хуткай псіхічнай і фізічнай рэакцыі. Ўжыванне для стымуляцыі спермообразующими функцыі яечкаў. Па дадзеных літаратуры і даследаванні, выкананага пад эгідай СААЗ па спецыяльным пратаколу ў розных цэнтрах рэпрадукцыі, кломифен эфектыўны ў лячэнні олигозооспермии. Лячэнне на працягу 3-6 месяцаў дазваляе палепшыць паказчыкі спермы на 20-35% з частатой наступлення цяжарнасці партнёркі да 26%. Прэпарат ўжываецца ў дозе 25 мг 1 раз у суткі незалежна ад прыёму ежы курсам не менш за 6 месяцаў. Пры паляпшэнні параметраў насеннай вадкасці лячэння можа быць прадоўжаны да 12 месяцаў. З'яўленне прыкмет гинекомастии павінна служыць падставай для зніжэння дозы прэпарата або яго адмене. Існуюць крыніцы, дзе прапануецца прыём кломифена цытрат ў дозе 50 мг 1-2 разы ў суткі на працягу 3-4 месяцаў, аднак варта памятаць, што павелічэнне дазоўкі прэпарата можа прывесці да прыгнёту функцыі гіпофізу. Прымяненне пры затрымкі палавога развіцця. Падлеткам з затрымкай палавога і фізічнага развіцця прызначаюць па 50-100 мг у суткі (у залежнасці ад масы цела) курсамі па 10 дзён. За ўсё праводзіцца 3 курса з прамежкамі ў 1-3 месяцы. Кломифена цытрат можна ўжываць у спалучэнні з прэпаратамі гонадотропных гармонаў. Пабочныя дзеянні: З боку палавой сістэмы: хваравітасць ў галіне яечкаў, хваравітасць ў галіне малочных залоз і гинекомастия. З боку органаў зроку: узнікаюць парушэнні гледжання спыняюцца пасля адмены прэпарата. З боку нервовай сістэмы: галавакружэнне, галаўны боль, дэпрэсія, стамляльнасць, раздражняльнасць, парушэнне сну, пачырваненне скуры з адчуваннем жару ( «прылівы»). З боку ЖКТ: млоснасць, ваніты, дыярэя, метэарызм. Алергічныя рэакцыі: сып. Павелічэнне масы цела. Тромбаэмбалічная ўскладненні. Выпадзенне валасоў. Поліўрыя. Перадазіроўка млоснасць ваніты «прылівы» парушэнні гледжання болі ў жываце болі ў яечках гинекомастия тамоксифен Сінонімы: Білем, ве-Тамоксифен, Зитазониум, Нолвадекс, Тамофен, тамоксифена цытрата таблеткі 0,01 г, тамоксифена цытрат, тамоксифен-Эбеве, тамоксифен-Ферэйн, тамоксифен-ратиофарм, тамоксифен-Лэнс, тамоксифен Лахема 10Тамоксифен - актыўны антиэстрогены, які валодае структурнай аналогіі з кломифеном. Прэпарат блакуе эстрогенные рэцэптары ў гіпаталамусе, стымулюючы, такім чынам, гонадотропные функцыю гіпофізу. Тамоксифен, таксама як і кломифен, ўжываецца для стымуляцыі спермообразующими функцыі яечкаў на фоне функцыянальнай недастатковасці гипоталамо-гипофизарной сістэмы пры олигозооспермии. Прэпарат прымяняецца па 10 мг 2 разы на суткі 30 дзённымі цыкламі з перапынкамі ў 7-10 дзён. Прымяненне прэпарата проціпаказана пры тромбафлебітах і абмежавана пры лейкапеніі, тромбоцітопенія гиперкальциемии. Пабочныя дзеянні: страўнікава-кішачныя засмучэнні (анарэксія, млоснасць, ваніты) галавакружэнне скурная сып гиперкальциемия тромбоцітопенія павышэнне тэмпературы цела памутненне рагавой абалонкі і дэгенерацыя сятчаткі. Меры засцярогі: У працэсе лячэння неабходны кантроль колькасці лейкацытаў, трамбацытаў, ўзроўню кальцыю, паказчыкаў згортвае сістэмы крыві. Прэпараты, якія ўплываюць на сістэму БЕЛТА ў перыферычных тканінах і ператварэнне тэстастэрону ў эстрадиол. БЕЛТА гэта цитохром Р450-залежны фермент, які забяспечвае пераўтварэнне андрогенов ў эстрагены ў тлушчавай тканіны, у печані, у галаўным мозгу і ў шкілетных цягліцах. Ген БЕЛТА чалавека лакалізуецца на 15-й храмасоме і змяшчае 10 Экзон, толькі 9 з якіх кадуецца. Акрамя ператварэнне тэстастэрону ў эстрадиол, сістэма БЕЛТА ў печані можа ператвараць глюкакартыкоідныя гармоны ў эстрагены. Ароматазная сістэма заўсёды актывуецца пры гиперандрогении любога генезу і прыводзіць да абсалютнага павышэнне эстрагену ў крыві. Вядомыя першасны (спадчынны) сіндром лішку БЕЛТА і другасны - у пацыентаў, якія пакутуюць гепатоцеллюлярную рак. Актыўнасць БЕЛТА можа стымулявацца інтэрлейкіны-У і фактарам некрозу пухлін альфа, а таксама злучэннямі, якія дзейнічаюць праз ц АМФ і простагландыну Е2. Паказаннямі для прызначэння прэпаратаў, якія ўплываюць на ароматазние рэакцыі з'яўляецца стану гиперэстрогенемии і рак малочнай залозы. Гэтыя прэпараты можна падзяліць на некалькі груп: 1 група гэта антыаксіданты рознага происхождения2 група гэта інгібітары БЕЛТА Антыаксіданты. Гэтая група прэпаратаў пераважна выкарыстоўваецца для лячэння гиперэстрогенемии функцыянальнага характару: - пры метабалічным сіндроме падвышаная гарманальная актыўнасць тлушчавай тканіны прыводзіць да ўзнікнення змешанага гипогонадизма (нізкія значэння гонадотропіна і нізкія значэння тэстастэрону крыві), а таксама індукуе актывізацыю БЕЛТА тлушчавай тканіны з узнікненнем як адноснага, так і спосаб прымянення.