Хвароба Жыльбэр | Дыягностыка і лячэнне ў Ізраілі

Здаровыя людзі маюць наступны механізм абмену білірубіну: з гемаглабіну, які выходзіць з эрытрацытаў у селезеночной і пячоначнай (у меншай колькасці) ретикулоэндотелиальной системепри іх гемолізу, утворыцца вердоглобин, што вызваляе биливердин пры аддзяленні Глабін і жалеза ад яго, а затым аднаўляецца ферментамі дегидразы у неконьюгированный (непрамы, вольны) білірубін. Гэты білірубін паступае ў кроў, звязваецца ў ёй з альбумінамі і транспартуецца ў печань, дзе вызваляецца ад бялкоў і захапляецца гепатацытаў (клеткамі печані), дзе адбываецца злучэнне яго з гіалуроновой кіслатой. У выніку гэтага працэсу утвараюцца билирубиновые мона- і диглюкорониды (прамы, звязаны, кан'югаванага білірубін), якія паступаюць у кішачнік, затым ферментатыўная ператвараюцца ў Стеркобилиноген (уробилиноген), які пазней пераходзіць у стеркобилин, што вызначае карычневы колер кала, а таксама ў уробилин, які аказвае мачы цёмна-карычневы колер, нагадваючы колер піва. Уробилиноген ў норме не паступае ў мачу, так як ўсмоктваецца ў кішачніку, і па варотнай вены з токам крыві вяртаецца ў печань, у якой аднаўляецца зноў у білірубін. Функцыянальныя гипербилирубинемии, або пігментныя гепатоз ўяўляюць сабой захворвання, звязаныя з спадчыннымі дэфектамі абмену білірубіну (энзимопатии, або ферментопатиях), якія праяўляюцца перамежнай або хранічнай жаўтухай без выяўленых першасных змяненняў структуры і функцый печані, а таксама без прыкмет халестазу (застою жоўці) і гемолізу. Да пігментным гепатоз адносяць: сіндром Жыльбэр; сіндром Аагенеса; сіндром Мейленграхта; сіндром Люсі - Дрыскола; сіндром Криглера - Найара: 1-й і 2-й тып; сіндром Дабина - Джонсана сіндром Байлера; сіндром ротар; першасную гипербилирубинемию. Частата розных варыянтаў складае каля 5-15% у розных краінах. Ва ўсіх выпадках желтухаи гипербилирубинемия (падвышанае ўтрыманне білірубіну ў крыві) аказваюцца з дзяцінства, у большасці выпадкаў - нязначныя (акрамя сіндрому Криглеpa Найяpa), могуць мець перамежны характар, гэта значыць ўзмацняцца пад воздействиемприема алкаголю, дыеты, фізічнага ператамлення, интеркуррентных захворванняў і іншых прычын. Нярэдка адзначаюцца вираженниедиспепсические з'явы, слабасць, лёгкая астенизация, хуткая стамляльнасць. Печань часта павялічана, мяккая, бязбольная, яе функцыянальныя пробы не зменены. Селязёнка таксама ня павялічана. Працягласць жыцця і осмотическаярезистентность эрытрацытаў нармальныя. Пункціонной біяпсія зменаў не виявляетпри ўсіх формах (акрамя сіндрому Дабина-Джонcoна). Сіндром Жильбеpa (або канстытуцыянальнага гипербилирубинемия, прыроджаная сямейная xoлемия, идиопатичecкая неконъюгированная гипербилирубинемия) уяўляе сабой хвароба з аутоcoмно-дамінантным тыпам атрымання ў спадчыну. У 1901 г. апісаны французскімі тэрапеўтамі. Пры сіндроме Жыльбэр суадносіны хворых мужчын да жанчын складае 3 да 1. Пры гэтым сіндроме парушаныя захопу і транспарт кан'югацыі білірубіну. Прычыны хваробы Жыльбэр Пры дадзеным сіндроме парушаныя захопу і транспарт кан'югацыі білірубіну. Мае месца: недастатковасць фермента билитранслоказы, якая адказвае за захоп з крыві білірубіну і транспарт яго ў пячоначную клетку; дэфіцыт лигандовглутатион-S-трансферазы (Y- і Z-), якія адказваюць за перанос да микросомамбилирубина; дэфіцыт глюкуронил-трансферазы (УДФ-ГТ), якая забяспечвае перанос у билирубинуглюкуроновой кіслаты. Сімптомы хваробы Жыльбэр А. Жильберомбила апісана характернаятриада клінічных праяў, якая ўключае ў сябе «пячоначную маску» (жаўтуху), ксантелазмы стагоддзя і перыядычнасць сімптомаў. Характэрна ўзмацненне желтухипосле эмацыйнай і фізічнай нагрузкі, інфекцый, прыёму глюкакартыкоідаў, андрогенов, циметидина, левамецытыну, рифампицина, стрэптаміцын, саліцылатаў натрыю, кафеіну, парацэтамолу, ампіцыліну, гэта значыць пасля прыёму тых сродкаў, у метабалізме якіх прымае ўдзел глюкуронил-трансферазы. У 25% выпадкаў пры сіндроме Жильбераимеет месца умеранае павелічэнне печані ў 35% халецыстыт, нават калькулезный і халангіт; у 41% выпадкаў з'яўляецца дысфункцыя жоўцевай бурбалкі з сфінктараў Одди; у 13% хранічны гепатыт віруснай і алкагольнай этыялогіі, рэактыўны. У 8% выпадкаў назіраецца тлушчавая дыстрафія печані, а ў 1% гемангиома печані. Дыягностыка хваробы Жыльбэр Агульны аналіз крыві (ОАК) Аналіз кала Біяхімічны аналіз крыві Аналіз мачы Распрацаваныя адмысловыя тэсты для дыягностыкі дадзенага сіндрому: Абмежаванне да 400 ккал / сут каларыйнасці ежы ці галаданне на працягу 2 сутак прыводзіць да павелічэння ўтрымання вольнага білірубіну ў крыві. Ўвядзенне нікацінавай кіслаты ў дозе 40 мг спрыяе увеличениюв крыві ўзроўню білірубіну ў сувязі са зніжэннем асматычнага ўстойлівасці эрытрацытаў. Прыём прэпарата фенобарбиталав дозе 3 мг / кг / сутв працягу дней5 пры сіндроме Жыльбэр выклікае зніжэнне ў кровиуровня білірубіну, т. Да Прэпарат індукуе актыўнасць глюкуронил-трансферазы. Ужываюць і рифампициновий тэст, калі пасля ўвядзення 900 мг дадзенага прэпарата ў пацыента з сіндромам Жыльбэр ў крыві значна павышаецца ўзровень білірубіну. Біяпсія печані: марфалагічна адзначаецца назапашванне залаціста-карычневага пылападобнага фермента липофусцина ў цэнтры пячоначных дзелек. Ўзмоцненае яго адукацыю лічыцца прыстасоўвальных механізмаў, так як дадзены пігмент з'яўляецца ў гепатоцитеодним з крыніц энергіі. Акрамя гэтага, пры гісталагічныя даследаваннях у 21-25% хворых выяўляецца спадарожная паталогія печані рознай ступені цяжкасці. Лячэнне хваробы Жыльбэр Асноўнымі сродкамі лячэння сіндрому Жыльбэр, а таксама сіндрому Мейленграхта, з'яўляецца фенабарбітал. Эфектыўнасць яго тлумачыцца тым, што дадзены прэпарат індукуе (актывуе) актыўнасць глюкуронил-трансферазы (УДФ-ГТ), таксама спрыяе праліферацыі (рост) гладкага ЭПР ў печані і селязёнцы, павелічэнню колькасці лигандов (Y- і Z-) фермента глутатион-S - трансферазы. Уласцівасцю актывацыі глюкуронил-трансферазы (УДФ-ГТ) валодае таксама і флумацинол, які, вядома, больш вядомы пад назвай «Зиксорин» практычным лекарам. Таксама, рэальна дапамагаюць прэпаратамі, якія паказаны пры сіндроме Жыльбэр, з'яўляецца цитраргинина і Галстена.