Сіндром Жыльбэр | Сімптомы і лячэнне сіндрому Жыльбэр | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

У аснове сіндрому Жыльбэр ляжыць генетычны дэфект - наяўнасць на промоторных участку (А (ТАЯ) ^ таа) гена, кадавальныя УДФГТ 1 * 1, дадатковага динуклеотид І, што прыводзіць да адукацыі ўчастка (А (ТАЯ) ^ таа). Гэты дэфект успадкоўваецца па аўтасомна-рецессивным тыпам, таму для развіцця захворвання хворы павінен быць гомозиготным па гэтым алеляў. Лічаць, што падаўжэнне промоторной паслядоўнасці парушае звязванне фактару транскрыпцыі IID, што прыводзіць да памяншэння адукацыі фермента УДФГТ 1. Аднак аднаго толькі зніжэння сінтэзу ферментаў недастаткова для развіцця сіндрому Жыльбэр; неабходна таксама наяўнасць іншых фактараў, напрыклад, схаванага гемолізу і парушэнні транспарту білірубіну ў печані. Таму пры сіндроме Жыльбэр адзначаецца таксама невялікая парушэнне вылучэння бромсульфалеина (БС) і тольбутамида (прэпарат, не паддаецца кан'югацыі). У аснове патагенезу захворвання ляжыць недастатковасць ў гепатацытаў фермента глюкуронилтрансферазы, конъюгируется білірубін з глюкуроновой кіслатой. Гэта прыводзіць да зніжэння захопу са крыві і кан'югацыі білірубіну і развіцця некониогированной гипербилирубинемии і з'яўленню жаўтухі. Макраскапічна печань пры сіндроме Жыльбэр не зменена. Пры гісталагічныя і гистохимическом даследаваннях биоптатов аказваецца адклады ў гепатацытаў пігмента залаціста-карычневага колеру (падобнага з липофусцином), атлусценне, гликогенез ядраў, актывацыя клетак Купфера, бялковая дыстрафія гепатацытаў, фіброз партальных палеткаў. У раннія тэрміны пазначаны прыкметы захворвання могуць не праяўляцца, але яны заканамерна з'яўляюцца ў больш познія тэрміны хваробы. Сіндром Жыльбэр назіраецца ў 1-5% насельніцтва, у 10 разоў часцей у мужчын, чым у жанчын. Захворванне выяўляецца звычайна ў юнацкім і маладым узросце (найбольш часта ў 11-30 гадоў). Працягласць жыцця пры сіндроме Жыльбэр не ніжэйшы за, чым ў здаровых людзей, таму якога-небудзь лячэння не патрабуецца і хворага дастаткова толькі супакоіць. Гипербилирубинемия захоўваецца пажыццёва, аднак павышэнне смяротнасці не адбываецца. У шматлікіх хворых сіндром Жыльбэр ўпершыню аказваецца пасля перанесенага вострага віруснага гепатыту (постгепатитный форма захворвання). Сімптомы сіндрому Жыльбэр Агульны стан хворых, як правіла, здавальняючы. Асноўныя скаргі - з'яўленне жаўтухі, неинтенсивным боль і пачуццё цяжару ў правым падрабрынні, дыспепсічныя з'явы (млоснасць, горыч у роце, зніжэнне апетыту, адрыжка), уздуцце жывата, нярэдка парушэнне крэсла (завалы або паносы), астено-вегетатыўныя праявы (падушаны настрой, стамляльнасць, дрэнны сон, галавакружэнне). Названыя скаргі, а таксама з'яўленне жаўтухі правакуюцца стрэсавымі сітуацыямі (эмацыйны стрэс, цяжкая фізічная нагрузка), эпізодамі інфекцыі ў насаглотцы або жоўцевыводных шляхах. Жаўтуха з'яўляецца асноўным сімптомам сіндрому Жыльбэр і мае наступныя характэрныя асаблівасці: бывае интермиттирующей (узнікае перыядычна пасля ўздзеяння правакацыйных фактараў - псіхічным траўмы, фізічнай нагрузкі, дыеты, прыёму алкаголю, лекавых сродкаў і інш.) Ці хранічнай; ступень выяўленасці жаўтухі розная: у многіх пацыентаў яна праяўляецца толькі иктеричностью склер, у шэрагу хворых магчыма, дастаткова выяўленае дыфузнае матава-жаўтушнае афарбоўванне скуры і бачных ?? слізістых абалонак або толькі частковае афарбоўванне далоняў, стоп, падпахавых западзін; у асобных выпадках назіраюцца ксантелазмы стагоддзя, пігментацыя асобы, рассеяныя пігментныя плямы на скуры у некаторых выпадках жаўтуха можа адсутнічаць, хоць узровень білірубіну ў крыві падвышаны. Павелічэнне печані назіраецца ў 25% хворых, пры гэтым печань выступае з-пад рэбернай дугі на 1-4 см, кансістэнцыя яе звычайная, пальпацыя бязбольная. Павелічэнне селязёнкі можа быць у 10% хворых. Дыягностыка сіндрому Жыльбэр Агульны аналіз крыві: звычайна без істотных змен. У 1/3 хворых магчыма павелічэнне гемаглабіну больш за 160 г / л і колькасці эрытрацытаў, пры гэтым назіраецца таксама памяншэнне СОЭ. Агульны аналіз мачы без паталогіі, колер мачы не зменены, пробы на білірубін і уробилин адмоўныя. У некаторых хворых у перыяд абвастрэння захворвання магчымая ўмераная уробилинурия і невялікае пацямненне мачы. Функцыянальныя пробы печані: змест білірубіну ў крыві павялічана за кошт неконъюгированной (непрамы) фракцыі. Ўзровень білірубіну ў крыві звычайна не перавышае 85-100 мкмоль / л нават у перыяды абвастрэння. У некаторых выпадках разам з павышэннем ўтрымання неконъюгированного білірубіну назіраецца невялікае павелічэнне ўзроўню кан'югаванага (прамога) білірубіну. Такая форма сіндрому Жыльбэр называецца альтернирующей і абумоўлена ?? не толькі зніжэннем актыўнасці глюкуронилтрансферазы, але і парушэннем экскрэцыі білірубіну. Колькасць агульнага бялку і бялковых фракцый, аминотрансфераз шчолачны фасфатазы, халестэрыну, мачавіны, паказчыкі тимоловой і сулемовой пробаў, як правіла, нармальныя. У некаторых хворых у перыяд абвастрэння магчыма невялікае мінучае павышэнне актыўнасці аминотрансфераз, невялікая гипоальбуминемия. Аднак варта адзначыць, што змены функцыянальных пробаў печані назіраюцца звычайна пры працяглай плыні захворвання і развіцця хранічнага персистирующего (партальнага) гепатыту. Працягласць жыцця эрытрацытаў нармальная. Радыеізатопных гепатография з выкарыстаннем бенгальскай ружовай, пазначаны 131I, выяўляе парушэнні паглынальнай і вылучальнай функцыі печані. Спецыяльныя дыягнастычныя пробы пры сіндроме Жыльбэр ўключаюць спробу з галаданнем (падвышэнне ўзроўню білірубіну ў сыроватцы на фоне галадання), спробу з фенобарбиталом (прыём фенабарбіталу, што індукуе конъюгируется ферменты печані, выклікае зніжэнне ўзроўню білірубіну), спробу з нікацінавай кіслатой (ўвядзенне нікацінавай кіслаты, якая памяншае асматычнага рэзістэнтнасць эрытрацытаў, выклікае падвышэньне ўзроўню білірубіну). Тонкапластовай храматаграфіі праяўляе значна больш высокую долю (у параўнанні з нормай) неконъюгированного білірубіну пры хранічным гемолізу або хранічным гепатыце, што мае дыягнастычнае значэнне. Пры біяпсіі печані выяўляюць зніжэнне ўтрымання конъюгируется ферментаў. Аднак сіндром Жыльбэр звычайна атрымоўваецца дыягнаставаць, не звяртаючыся да гэтых спецыяльным метадам даследавання. Працягу сіндрому Жыльбэр звычайна хвалепадобнае з перыядамі абвастрэння і рэмісіі. Падчас абвастрэння з'яўляюцца або узмацняюцца жаўтуха, суб'ектыўныя праявы захворвання і неконъюгированная гипербилирубинемия. Сіндром Жыльбэр працягваецца шмат гадоў, праз 5 гадоў пасля пачатку захворвання можа сфармавацца хранічны персистирующий (партальных) гепатыт. У некаторых хворых магчыма далучэнне запаленчага працэсу ў жоўцевыводных шляхах. Дыягнастычныя крытэры сіндрому Жыльбэр Хранічная або интермиттирующая, рэзка выяўленая жаўтуха, выяўляецца ці ўзмацняецца пасля псіхаэмацыянальных стрэсавых сітуацый, фізічны нагрузак, прыёму алкаголю, дыетычных хібнасцяў. Ізаляванае або пераважнае павышэнне ўтрымання ў крыві неконъюгированного (непрамога) білірубіну. Павышэнне ўзроўню неконъюгированного білірубіну ў крыві ў сваякоў хворага. Нармальная працягласць жыцця эрытрацытаў, адсутнасць прыкмет гемолітіческой анеміі (у саскрэбе перыферычнай крыві няма микроцитов, микросфероцитов негатыўная рэакцыя Кумбса - адсутнічаюць антыцелы да эрытрацытаў). Станоўчыя вынікі пробы з галаданнем - абмежаванне агульнай сутачнага калоражадо 400 ккал прыводзіць да ўздыму неконъюгированного білірубіну ў сыроватцы крыві на працягу сутак у 2 разы і больш. Пры гемалітычная анемія і іншых захворваннях печані кароткачасовае частковае галаданне не прыводзіць да павелічэння гипербилирубинемии. Нармалізацыя ўзроўню білірубіну ў крыві пад уплывам лячэння фенобарбиталом (120-180 мг у суткі на працягу 2-4 тыдняў), які павялічвае актыўнасць глюкуронилтрансферазы ў гепатацытаў. У биоптатах печані зніжана актыўнасць глюкуронилтрансферазы. Ўзровень білірубіну ў сыроватцы можна знізіць з дапамогай фенабарбіталу, а паколькі жаўтуха звычайна выказана нязначна, то касметычны эфект ад такога лячэння адзначаецца толькі у нешматлікіх хворых. Трэба звярнуць увагу хворых, жаўтуха можа з'явіцца пасля интеркуррентных інфекцый, паўторных ваніты і прапушчанага прыёму ежы. Для страхавання жыцця такіх хворых важна ведаць, што яны ставяцца да групы звычайнага рызыкі. Лячэнне сіндрому Жыльбэр Этиотропное лячэння сіндрому Жыльбэр адсутнічае. Пры абвастрэнні хваробы рэкамендуецца пасцельны або полупостельный рэжым, багатае пітво, харчаванне з высокім утрыманнем калорый і абмежаваннем прадуктаў, якія змяшчаюць кансерванты.